「がん疼痛ってどんな痛み?」
「強オピオイドにはどんな種類があるの?」
このような疑問を持っている人は少なくないのではないでしょうか。
本記事ではがん疼痛の分類やがん疼痛に対して用いられる鎮痛薬について徹底解説。
強オピオイドの種類や、依存性・副作用などの注意点も紹介します。
本記事を読めば、がん疼痛や強オピオイドについて理解を深められます。
興味がある人はぜひ最後までご覧ください。
がん患者に生じる3つの痛み
がんにより様々な症状が引き起こされる中で、特に患者さんを苦しめる症状の一つが痛みです。
がん患者に生じる痛みは、大きく以下3つに分けられます。
- ①がんによる痛み(がん疼痛)
- がんの増大や転移などによる痛み
- ②がん治療による痛み
- 手術後の痛みや放射線療法・薬物療法の副作用として生じる痛み
- ③がん・がん治療と直接関係しない痛み
- がんでない疾患による痛みやがんにより二次的に生じた痛み(安静による腰痛など)
以上のうち、強オピオイド鎮痛薬は①がんによる痛みに対して用いられます。
がん疼痛の分類
がん疼痛は発生するメカニズムにより、以下3つに分類されます。
| 種類 | 侵害受容性疼痛 | 神経障害性疼痛 | |
|---|---|---|---|
| 体性痛 | 内臓痛 | ||
| 原因 | 皮膚・骨・筋肉・関節などの損傷 | 臓器の炎症や閉塞、圧迫など | 神経の圧迫や断裂など |
| 例 | ・骨転移による痛み ・骨格筋への浸潤による痛み |
・消化管の閉塞による腹痛 ・膵がんによる背部痛 |
・腕神経叢への浸潤による痺れを伴う痛み ・脊椎転移により脊髄が圧迫され起こる背部痛 |
| 特徴 | ・痛む場所が明瞭 ・身体を動かすと悪化 |
・痛む場所が不明瞭 ・絞られる/押されると感じる痛み |
・神経が支配する領域に一致して痛む ・痺れを伴う痛み |
| 伝わり方 | 鋭い刺激を伝える神経線維により、痛み信号が素早く中枢に伝わる | 鈍い刺激を伝える神経線維により、痛み信号がゆっくり中枢に伝わる | 痛覚を伝える神経が直接的に障害される |
| オピオイドの効果 | 有効 | 有効なケースが多い | 効果が乏しいケースあり |
持続痛と突出痛
がん疼痛は生じるパターンから、持続痛と突出痛にも分類されます。
| 痛み | 持続痛 | 突出痛 |
|---|---|---|
| 特徴 | 1日のうち12時間以上生じる | 発生から5~10分でピークとなり、30~60分ほど続く強い痛み |
| 対応 | 定期投与薬 | レスキュー薬(臨時追加) |
なお、突出痛はさらに、予測できる痛みと予測できない痛みに分けられます。
予測できる痛みとは、以下のような動作が誘因となるものです。
- 歩行
- 排尿/排便
- 摂食/嚥下
予測できる痛みに対しては、事前にレスキュー薬を投与することもあります。
鎮痛薬使用の基本4原則
がん疼痛への対応は鎮痛薬による薬物療法が中心です。
鎮痛薬を使用するうえでの基本原則として、以下4点がWHOにより提唱されています。
- ①経口的に
- 投与と用量調節が容易い点から経口投与が推奨される
- ②時刻を決めて規則正しく
- 時刻を決めて一定間隔で投与することが推奨される
- ③患者さんごとに
- 痛みの種類・程度・場所や鎮痛薬の効きやすさは患者さんごとに異なるため、患者さんごとに適した投与を行う
- ④そのうえで細かい配慮を
- 鎮痛薬の情報や副作用を十分に共有する
鎮痛薬の分類と選択
がん疼痛に対して用いられる鎮痛薬の種類は以下の通りです。
| 分類 | 非オピオイド鎮痛薬 | オピオイド | 鎮痛補助薬(鎮痛薬との併用で効果を高める) | |
|---|---|---|---|---|
| 弱オピオイド | 強オピオイド | |||
| 主な薬物 | ・NSAIDs ・アセトアミノフェン |
・コデイン ・トラマドール |
・モルヒネ ・オキシコドン ・フェンタニル ・メサドン ・ヒドロモルフォン ・タペンタドール |
・抗けいれん薬 ・抗うつ薬 ・副腎皮質ステロイド |
鎮痛薬の選択は、WHOによる「3段階除痛ラダー」をもとにして行われます。
| 段階 | 第一段階 | 第二段階 | 第三段階 |
|---|---|---|---|
| 痛みの度合い | 軽度 | 軽度~中等度 | 中等度~高度 |
| 用いる鎮痛剤 | 非オピオイド鎮痛薬、鎮痛補助薬 | 弱オピオイド、非オピオイド鎮痛薬、鎮痛補助薬 | 強オピオイド、非オピオイド鎮痛薬、鎮痛補助薬 |
強オピオイドと弱オピオイドには、それぞれ複数の鎮痛薬が該当します。
しかし、オピオイド同士での併用は行われず、鎮痛効果が十分に発揮されない場合はオピオイドの種類を変更します。
また、鎮痛薬において押さえておきたいポイントが天井効果です。
天井効果とは、一定量以上を投与しても効果が上がらず、副作用のみが強くなってしまうことを指します。
天井効果は弱オピオイドと非オピオイド鎮痛薬に認められ、強オピオイドには認められません。
強オピオイド鎮痛薬の一覧
強オピオイドの一覧は以下の通りです。
| 薬剤 | モルヒネ | オキシコドン | フェンタニル | ヒドロモルフォン |
|---|---|---|---|---|
| 刺激する受容体 | μ、κ受容体(主にμ受容体) | 主にμ受容体 | μ受容体 | μ受容体 |
| 鎮痛作用の強さ | 強オピオイドにおける基準 | モルヒネの約1.5倍 | モルヒネの約50~100倍 | モルヒネの約5倍 |
| 特徴 | ・速放製剤は30分~1時間で効果のピークに達する ・低用量の設定が第二段階で使用される ・腎機能が低下している患者さんは使用すべきでない |
・低用量の設定が第二段階で使用される ・腎機能が低下している患者さんは慎重に使用する ・薬物代謝酵素がCYP3A4であるため、CYP3A4誘導薬やCYP3A4阻害薬との併用時は注意する(※) |
・他のオピオイドよりも即効性がある ・最も耐性ができやすい ・腎機能が低下している患者さんでも比較的安全に使える ・薬物代謝酵素がCYP3A4であるため、CYP3A4誘導薬やCYP3A4阻害薬との併用時は注意する(※) |
・低用量の設定が第二段階で使用される ・腎機能が低下している患者さんでも比較的安全に使える |
| 主な副作用 | 便秘、悪心・嘔吐、眠気、呼吸抑制、?痒 | |||
| 副作用の強さ | 強オピオイドにおける基準 | ?痒やせん妄は少ない | 便秘や眠気は少ない | モルヒネと同じ |
※CYP3A4誘導薬:リファンピシンやフェノバルビタールなど、CYP3A4阻害薬:マクロライド系抗菌薬やアゾール系抗真菌薬など
オピオイドの作用機序
私たちの体内では、「上行性痛覚伝達系」という経路により、痛みが末梢から中枢へ伝えられています。
また、中枢から末梢へかけての経路「下行性痛覚抑制系」により、痛みが抑制されています。
オピオイドがターゲットとしているのは、この2つの経路です。
オピオイドはいくつかの受容体に結合することで、上行性痛覚伝達系を抑制しつつ、下行性痛覚抑制系を亢進します。
その結果、オピオイドはがん疼痛に対する鎮痛効果を発揮できるのです。
なお、オピオイドが結合する受容体には以下の3種類があります。
| 受容体 | μ受容体 | δ受容体 | κ受容体 |
|---|---|---|---|
| 主な存在場所 | 脳 | 脊髄 | |
| 鎮痛効果 | 強い | 弱い | |
μ受容体への刺激が最も鎮痛効果を得られるため、強オピオイドはμ受容体への刺激を主な作用としているのです。
オピオイドの依存性
オピオイドは多くの種類が麻薬指定であり、以下のような依存性があります。
| 精神依存 | 快感を得る・離脱症状を避けるため、薬物への強い欲求が生じる |
|---|---|
| 身体依存 | 薬物が効いている状況に身体が適応し、薬物の中止時に様々な症状が生じる(発汗や流涎、腹痛、下痢など) |
| 耐性 | 薬物の効果が漸減し、十分な効果を得るために必要な薬物量が増えること |
オピオイドの投与量が適切であったとしても、長期間続くとこれらの依存性(特に身体依存と耐性)が生じてしまいます。
しかし、これらはあくまでも生理的な適応反応であるため、疼痛に対して適切な投与量であれば続けても問題はほとんどありません。
依存性を恐れ、処方されたオピオイドを自己中断してがん疼痛を我慢する、ということのないようにしましょう。
オピオイドの副作用と対策
がん疼痛に対して強い味方となり得るオピオイドですが、様々な副作用が生じる恐れがあります。
代表的な副作用が以下の3つです。
| 便秘 | ・ほぼ全ての患者さんに生じる ・耐性が形成されにくく長期間続く ・予防的に下剤を投与する |
|---|---|
| 悪心・嘔吐 | ・投与初期や増量時に生じやすい ・数日~1週間で耐性ができ治まりやすい ・症状が重ければ制吐薬を投与する |
| 眠気 | ・投与初期や増量時に生じやすい ・数日で耐性ができ治まりやすい ・強い症状が続けばオピオイドの減量/変更を検討する |
副作用への対策を十分に行っても症状が続く場合は、他のオピオイドへの変更を検討します。
高用量のオピオイドを使用している場合は、一気に変更するのではなく、20?50%ずつ数回に分けて変更していきます。
まとめ:強オピオイドでがん疼痛を和らげよう
がん疼痛とは、がんの増大や転移などにより生じる痛みのことです。
がん疼痛に対しては、非オピオイド鎮痛薬やオピオイド、鎮痛補助薬が用いられています。
強オピオイドとして主に用いられる薬剤は、モルヒネやオキシコドン、フェンタニルやヒドロモルフォンです。
それぞれ鎮痛作用の強さや使用上の注意点が異なります。
依存性や副作用について正しく理解して、強オピオイドでがん疼痛を和らげましょう。
