「止血機構ってどんなシステム？」 「アスピリンが作用するメカニズムは？」 このような疑問を持っている人は少なくないのではないでしょうか。

本記事では、出血を止めるための止血機構について徹底解説します。 また、抗血小板薬のアスピリンについて、作用機序や副作用、適応となる疾患も詳しく紹介します。

本記事を読めば、止血機構やアスピリンについて理解を深められます。 興味がある人はぜひ最後までご覧ください。

止血機構

ヒトの体内を循環し、様々な臓器・組織に酸素などを供給している血液は、通常血管から漏れ出ることはありません。 しかし、何らかの原因により血管が損傷を受けると、血液が漏れ出る出血が発生します。

ここで、出血を止めるために備えられているシステムが止血機構です。 止血機構は以下の3段階から成り立っています

1. 一次止血
2. 二次止血
3. 線溶

それぞれについて見ていきましょう。

一次止血

一次止血は止血機構の第一段階であり、血小板が主役となるシステムです。 以下の流れで止血作用を発揮しています。

血小板が凝集してできたものを、「一次血栓」と呼びます。

一方、一次止血を阻害する物質もいくつか存在します。 主な物質は以下の通りです。

二次止血

血小板による一次止血のみでは、止血機構としては不十分です。 そこで、凝固因子を中心とする二次止血が行われます。

凝固因子には以下の14種類が存在します。

• フィブリノゲン
• プロトロンビン
• 組織因子(TF)
• カルシウム
• 不安定因子(ACグロブリン)
• 安定因子(プロコンバーチン)
• 抗血友病因子(AHF)
• Christmas因子
• Stuart-Prower因子
• PTA
• Hageman因子
• フィブリン安定因子
• プレカリクレイン
• 高分子キニノゲン

これらの凝固因子が連鎖的に反応して二次止血が進行します。 最終的にフィブリノゲンから「フィブリン」という物質が合成され、二次血栓の完成です。

一方、二次止血を阻害する物質もいくつか存在します。 主な物質は以下の通りです。

線溶

止血機構の最終段階である線溶とは、不要になった血栓を溶かすシステムのことです。 以下の流れで進行していきます。

1. 「PA」という物質の作用により、「プラスミノゲン」という物質が活性化される
2. 活性化されたプラスミノゲンが「プラスミン」という物質に変化する
3. プラスミンがフィブリノゲンやフィブリンを分解する

以上の流れで不要な血栓が溶解されていきます。

しかし、必要な血栓まで溶解されてしまっては出血を止められません。 そこで、以下の物質により過剰な線溶が抑制されています。

抗血小板薬の種類

抗血小板薬とは、その名の通り血小板の作用に拮抗して、一次止血を阻害する薬物です。 主に以下のような種類が存在します。

ここからは、代表的な抗血小板薬であるアスピリンについて詳しく見ていきましょう。

アスピリンの作用機序

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一次止血では、TXA?が重要な役割を果たしています。 TXA?は「COX」という物質により、血小板内で産生されています。

ここで、アスピリンの作用はCOXの阻害です。 その結果、TXA?の産生が抑制され血小板凝集作用と血管収縮作用が阻害されます。 このようなメカニズムにより、アスピリンは抗血小板作用を発揮しているのです。

アスピリンの主な副作用

アスピリンの主な副作用として以下4つを紹介します。

• 出血傾向
• アスピリン喘息
• 腎障害
• 消化性潰瘍

それぞれについて見ていきましょう。

①出血傾向

アスピリンをはじめとする全ての抗血小板薬の副作用として、出血傾向が挙げられます。 特に、高血圧を抱えている人では脳出血が起こりやすいです。 そのため、抗血小板薬の投与時には慎重な血圧コントロールが必要となります。

②アスピリン喘息

アスピリンの作用によりCOXが阻害されると、TXA?だけでなく、「プロスタグランジン」という物質の産生も抑制されます。 そして、プロスタグランジンの産生が減った分、「ロイコトリエン」という物質の産生が増加します。 このロイコトリエンの作用により、咳や呼吸困難などの喘息発作が生じるのです。

③腎障害

先ほどの説明の通り、アスピリンを投与するとプロスタグランジンの産生が低下します。 プロスタグランジンの作用には腎臓に流れ込む血管の拡張があり、これが抑制されるために腎機能障害が引き起こされるのです。 また、腎機能が低下している人の場合、アスピリンの使用は慎重投与 or 禁止となります。

④消化性潰瘍

アスピリンにより産生が低下するプロスタグランジンには、胃粘膜を保護する作用もあります。 この作用が抑制されるため、胃潰瘍や十二指腸潰瘍などの消化性潰瘍が発生するのです。

主な症状として、心窩部痛や悪心・嘔吐、胸やけや食欲不振などが挙げられます。 重症例では消化管出血を伴い、突然の吐血や下血が生じる場合もあります。

アスピリンの適応疾患

アスピリンの主な適応疾患は以下の3つです。

• 虚血性心疾患
• 脳梗塞(心原性を除く)
• 川崎病

それぞれについて見ていきましょう。

①虚血性心疾患

心臓には「冠動脈」という血管が流れており、酸素や栄養などを供給しています。 虚血性心疾患とは、冠動脈が狭窄・閉塞する疾患です。 動脈硬化がベースとなっているケースが多く、血栓も病態に関与しています。

虚血性心疾患は冠動脈が狭窄する狭心症と、完全に閉塞する心筋梗塞に分類されます。 それぞれの症状は以下の通りです。

②脳梗塞(心原性を除く)

脳梗塞とは、脳に酸素や栄養を供給している血管が閉塞し、その先の脳細胞が壊死してしまう疾患です。 以下の3つのタイプに分類されます。

このうち、アスピリンはアテローム血栓性脳梗塞とラクナ梗塞に対して用いられています。

③川崎病

川崎病とは、主に4歳以下の小児に好発する原因不明の血管炎です。 以下のような症状がみられます。

• 5日以上続く発熱
• 全身の不定形発疹
• 両側の眼球結膜充血
• イチゴ舌
• 頸部リンパ節の腫れ
• 四肢末端の変化(紅斑など)

治療が遅れると冠動脈瘤(冠動脈に生じるこぶ)が形成され、心筋梗塞などを引き起こす恐れがあります。

まとめ：アスピリンで血栓による疾患を治療しよう

私たちの身体には、出血を止めるための止血機構が備わっています。 一次止血の主役となるのが血小板であり、アスピリンは血小板の作用を阻害する薬剤です。

アスピリンが用いられる主な疾患は、虚血性心疾患や心原性を除く脳梗塞、川崎病です。 出血傾向やアスピリン喘息をはじめとする副作用に十分注意しつつ、アスピリンで血栓による疾患を治療しましょう。