甲状腺機能亢進症について徹底解説｜抗甲状腺薬の作用機序や副作用も紹介

適用部位

甲状腺

薬効分類

抗甲状腺薬

「甲状腺機能亢進症ってどんな病気？」
「抗甲状腺薬の作用機序は？」
このような疑問を持っている人は少なくないのではないでしょうか。

本記事では、甲状腺機能亢進症であるバセドウ病とプランマー病について徹底解説。
抗甲状腺薬が作用するメカニズムや、注意すべき副作用も紹介します。

本記事を読めば、甲状腺機能亢進症や抗甲状腺薬について理解を深められます。
興味がある人はぜひ最後までご覧ください。

甲状腺の解剖

甲状腺は、頸部を走る気管の前面に位置している臓器です。
「左葉」と「右葉」、そして両者をつなぐ「峡部」という3つのエリアから構成されており、蝶が羽を広げたような形をしています。

甲状腺は、小さな組織単位である「小葉」に分かれています。
小葉は多数あり、中に詰まっているのが「濾胞」です。
濾胞とは、「濾胞上皮細胞」という細胞に取り囲まれている、「コロイド」という物質で充満した袋状の構造物です。

甲状腺ホルモンの作用

甲状腺から分泌されているホルモンには、以下のように様々な作用があります。

熱産生作用	組織における酸素消費量を増加させ、基礎代謝を亢進する
心臓への作用	心収縮力と心拍数を増加させる
糖代謝への作用	糖の吸収を促進して血糖値を上げる
神経系への作用	刺激に対して精神的・身体的に反応しやすくなる
骨格筋への作用	タンパク質を分解してエネルギーを取り出す
脂質代謝への作用	コレステロールや中性脂肪を低下させる
成長面での作用	身体・脳の正常な発育に関わる

上表からもわかる通り、甲状腺ホルモンは全身の代謝や各臓器の作用を活発にするホルモンです。
その作用から、車におけるアクセルのようなものとも表現されます。

甲状腺中毒症とは？

甲状腺中毒症とは、甲状腺ホルモンが増加することで様々な症状が生じる疾患です。

全身症状	全身倦怠感、暑がり、発汗過多、体重減少
精神症状	イライラ、せん妄
循環器症状	頻脈、収縮期血圧上昇/拡張期血圧低下、心拍出量増加
消化器症状	食欲亢進、軟便、下痢
筋症状	筋力低下
神経症状	手指のふるえ
月経に関する症状	希発月経/無月経
その他の症状	脱毛、骨粗鬆症、女性化乳房

甲状腺中毒症は、病態から以下の2グループに分類されます。

	病態	該当する疾患
甲状腺機能亢進症	甲状腺ホルモンの合成・分泌が亢進する	バセドウ病やプランマー病
破壊性甲状腺中毒症	濾胞が破壊されて一時的に甲状腺ホルモンが増加する	亜急性甲状腺炎や無痛性甲状腺炎

以上のうち、抗甲状腺薬は甲状腺機能亢進症に対してのみ用いられます。

一方、破壊性甲状腺中毒症に対しては使用してはいけません。
効果がないだけでなく、甲状腺機能低下症を引き起こす恐れがあります。
(※甲状腺機能低下症：甲状腺ホルモンの減少や作用不足により、全身の代謝や各臓器の働きが低下する疾患)

ここからは、バセドウ病とプランマー病について見ていきましょう。

抗甲状腺薬の適応疾患：①バセドウ病

参考サイト: 「甲状腺機能が正常の橋本病」ってどういう状態？｜ふくおか内科クリニック

バセドウ病について以下の観点から解説していきます。

疫学とリスク因子
症状
合併症
治療法

それぞれについて見ていきましょう。

疫学とリスク因子

バセドウ病患者の男女比は、文献により違いはあるものの、約1:3～5と報告されています。
特に、20～40歳代の女性に多いです。

バセドウ病の発症には、遺伝的因子に加えてストレスなどの環境因子が関連しています。
また、妊娠時や出産3～6ヵ月後に新規発症・増悪する場合も少なくありません。

症状

バセドウ病では、主に以下のような症状がみられます。

頻脈
体重減少
手指振戦
脈圧(収縮期血圧と拡張期血圧の差)が大きい高血圧
発汗増加
びまん性甲状腺腫大(痛みはない)
甲状腺眼症(眼球突出、眼球運動障害など)

以上のうち、頻脈・甲状腺腫・眼球突出を合わせて「Merseburg三徴」と呼びます。

また、バセドウ病ではこれらの症状に加えていくつかの合併症がみられます。
代表的な合併症が、「周期性四肢麻痺」と「甲状腺クリーゼ」です。

合併症：①周期性四肢麻痺

周期性四肢麻痺とは、バセドウ病により代謝が活発になることで発生する合併症です。
ヒトの身体のエネルギー源となっている「グルコース」は、「インスリン」というホルモンの作用により、細胞内に取り込まれます。
その際に、電解質の一種である「カリウム」も細胞内に移行します。

バセドウ病患者では多くのエネルギーを必要とするため、たくさんのグルコースを取り込まなければなりません。
同時に、多くのカリウムも細胞内へ移行し、血液中のカリウム濃度が低下します。

その結果、発作性に手足の麻痺が発生します。
なお、症状は数時間～数日以内に回復し、後遺症を残すことはありません。

合併症：②甲状腺クリーゼ

甲状腺クリーゼとは、バセドウ病患者に以下のような誘因が加わることで発生する合併症です。

抗甲状腺薬の中断
甲状腺の手術
過度な甲状腺の触診
強いストレスとなる疾患(感染症、外傷、脳血管障害、虚血性心疾患、副腎皮質機能不全、糖尿病ケトアシドーシスなど)
妊娠・分娩
ヨード造影剤投与

以上が原因となり、複数の臓器の機能不全をきたして、緊急治療が必要となります。

甲状腺クリーゼでみられる主な症状は以下の通りです。

中枢神経症状	不穏、せん妄、精神異常、傾眠、けいれん、昏睡など
発熱	38℃以上
頻脈	130回/分以上
心不全症状	肺水腫、心原性ショックなど
消化器症状	悪心・嘔吐、下痢、黄疸など

治療法

バセドウ病に対する治療法は以下の通りです。

治療法	適応	メリット	デメリット
抗甲状腺薬	ほとんどの症例で初回治療として行う	・ほとんどの患者さんで可能・外来で治療できる・不可逆性の甲状腺機能低下症になりにくい	・寛解率が低く治療期間が長い・副作用の頻度が高い
アイソトープ治療	・抗甲状腺薬が使えない患者さん・抗甲状腺薬で寛解しない患者さん・手術後の再発	・効果が出るのが比較的早い・確実性が高い・外来で治療できる	・甲状腺機能低下症・甲状腺眼症の悪化・18歳以下には慎重投与、5歳未満には使用禁止
手術療法 (甲状腺全摘術、亜全摘術)	・腫瘍を合併している患者さん・抗甲状腺薬が使えない患者さん・アイソトープ治療を希望しない患者さん	・効果が出るのが早い・確実性が高い	・甲状腺機能低下症・反回神経麻痺・副甲状腺機能低下症

抗甲状腺薬の適応疾患：②プランマー病

プランマー病とは、甲状腺ホルモンを自律的に分泌する機能性甲状腺腫(多くは良性)により、甲状腺機能亢進症をきたす疾患です。
主な原因として遺伝子変異が考えられています。

プランマー病では循環器症状が強く、眼症状がみられることはほとんどありません。
治療法としては、手術療法による甲状腺腫の摘出やアイソトープ治療、経皮的エタノール注入療法が行われています。

抗甲状腺薬の作用機序

抗甲状腺薬の作用機序を理解するためには、甲状腺ホルモンが合成・分泌されるメカニズムを知る必要があります。
具体的な流れは以下の通りです。

「ヨウ素イオン」が濾胞上皮細胞に取り込まれる
並行して、「甲状腺刺激ホルモン(TSH)」の作用により、濾胞上皮細胞で「サイログロブリン(Tg)」が合成される
「甲状腺ペルオキシダーゼ(TPO)」の作用により、サイログロブリンにヨウ素イオンが結合し、サイログロブリン上で甲状腺ホルモンが完成する
合成された甲状腺ホルモンが、一度コロイド内に貯蔵される
サイログロブリンが分解されて、甲状腺ホルモンが血中へと分泌される

一連の合成・分泌過程の中で、抗甲状腺薬がターゲットとしているのが、甲状腺ペルオキシダーゼです。
作用を阻害することで、甲状腺ホルモンの合成を抑制しています。

抗甲状腺薬の種類

抗甲状腺薬には、「チアマゾール(MMI)」と「プロピルチオウラシル(PTU)」の2種類があります。
基本的にはチアマゾールが推奨されますが、妊娠を希望する人や授乳中の人はプロピルチオウラシルが用いられます。

それぞれの違いは以下の通りです。

	チアマゾール	プロピルチオウラシル
剤形	5mg錠	<50mg錠/td>
一錠あたりの効果	強い	弱い
半減期	約6時間	約75~150分間
副作用	投与量に依存	投与量と無関係
胎盤通過性	中等度	低い
乳汁分泌性	中等度	低い(チアマゾールの約10分の1)