電話注文受付中！
「アルキル化薬にはどんな種類があるの？」
「アルキル化薬の適応疾患や副作用は？」
このような疑問を持っている人は少なくないのではないでしょうか。
本記事では、アルキル化薬の概要や一覧を詳しく紹介します。
また、アルキル化薬が用いられている疾患や気を付けるべき注意点も徹底解説。
本記事を読めば、アルキル化薬について理解を深められます。
興味がある人はぜひ最後までご覧ください。
がん治療の種類
がんの治療法にはいくつかの主要な選択肢があります。
代表的なものとして以下の方法が挙げられます。
- 手術療法
- 放射線療法
- 薬物療法
- 内視鏡治療
- 画像下治療（IVR: Interventional Radiology）
この中でも、「手術療法」「放射線療法」「薬物療法」の3つはがん治療の中心的な柱であり、三大療法と呼ばれています。
治療法の選択は、以下の要素を総合的に考慮して行われます。
- がんが発生した臓器の種類
- がん細胞の組織的特徴（病理学的分類）
- がんの進行度（ステージ）
さらに、複数の治療法を組み合わせて行う「集学的治療」も、がん治療では頻繁に用いられます。
様々な治療法がある中で、「薬物療法」は唯一、全身に作用する治療法です。
薬剤が血流を通じて全身に行き渡ることで、身体のあちこちに潜むがん細胞を攻撃します。
薬物療法は、その作用機序によって次の4つに分類されます。
| 細胞障害性抗がん薬(殺細胞性抗がん薬) | ・がん細胞の細胞分裂を阻害する ・抗がん剤として従来から用いられている |
|---|---|
| 分子標的薬 | ・がん細胞に特有の分子を阻害する ・正常細胞への悪影響を抑えられる |
| 免疫チェックポイント阻害薬 | 免疫のブレーキを外して免疫細胞にがん細胞を攻撃させる |
| ホルモン療法薬 | 特定のホルモン依存性がんの細胞増殖を抑制する |
細胞障害性抗がん薬とは？
正常細胞と同様に、がん細胞が増殖する時もDNAの合成や細胞分裂が行われています。
細胞障害性抗がん薬とは、がん細胞が増殖する過程を阻害する作用を持つ薬剤です。
具体的には、以下の薬剤が用いられています。
| がん細胞の増殖過程 | 阻害する薬剤 |
|---|---|
| ヌクレオチドの合成 | 代謝拮抗薬 |
| DNAの合成・転写 | プラチナ製剤(白金製剤) |
| アルキル化薬 | |
| 抗腫瘍性抗生物質 | |
| トポイソメラーゼ阻害薬 | |
| 細胞分裂 | 微小管阻害薬 |
アルキル化薬とは？
有機化合物の性質を決める部分である官能基の一つに、「アルキル基」があります。
そして、化合物にアルキル基を結合させる反応をアルキル化と言います。
アルキル化薬とは薬物中のアルキル基を、がん細胞のDNAを構成している塩基(特にグアニン)に結合させる薬剤です。
塩基がアルキル化されると、DNAの複製が障害されるためがん細胞が増殖できなくなり、がんの縮小に繋がります。
アルキル化薬の一覧
アルキル化薬の一覧は以下の通りです。
| 分類 | 薬物 | 投与経路 | 適応疾患 | 副作用 |
|---|---|---|---|---|
| ナイトロジェンマスタード類 | シクロフォスファミド | 内服、注射 | ・白血病 ・悪性リンパ腫 ・乳がん ・絨毛がん ・卵巣がん ・子宮体がん ・横紋筋肉腫 ・悪性骨腫瘍 ・肺がん ・造血幹細胞移植前処置 |
・骨髄抑制 ・悪心/嘔吐 ・脱毛 ・間質性肺炎 ・出血性膀胱炎(血尿/排尿時痛/残尿感) |
| イホスファミド | 注射 | ・胚細胞腫瘍 ・悪性骨/軟部腫瘍 |
||
| メルファラン | 内服、注射 | ・造血幹細胞移植前処置 | ||
| ベンダムスチン | 注射 | ・非ホジキンリンパ腫 | ・骨髄抑制 ・悪心/嘔吐 ・腫瘍崩壊症候群 |
|
| アジリジン類 | チオテパ | 注射 | ・造血幹細胞移植前処置 | ・骨髄抑制 |
| スルホン酸アルキル類 | ブスルファン | 内服、注射 | ・悪心/嘔吐 ・間質性肺炎 ・肝静脈閉塞 |
|
| ニトロソウレア類 | ニムスチン | 注射 | ・脳腫瘍 ・消化器がん ・肺がん ・造血器腫瘍 |
・骨髄抑制 ・悪心/嘔吐 |
| ラニムスチン | 注射 | ・脳腫瘍 ・消化器がん ・肺がん ・造血器腫瘍 |
||
| カルムスチン | 脳内留置 | ・脳腫瘍 | ・脳浮腫 ・悪心/嘔吐 |
|
| ストレプトゾシン | 注射 | ・膵/神経内分泌腫瘍 | ・腎機能障害 ・悪心/嘔吐 |
|
| トリアゼン類 | ダカルバジン | 注射 | ・ホジキンリンパ腫 ・悪性黒色腫 ・褐色細胞腫 |
・骨髄抑制 ・悪心/嘔吐 ・脱毛 |
| テモゾロミド | 内服、注射 | ・悪性神経膠腫 | ||
| プロカルバジン | 注射 | ・悪性リンパ腫 | ||
| その他 | トラベクテジン | 注射 | ・悪性軟部腫瘍 | ・骨髄抑制 |
アルキル化薬が適応となる疾患
アルキル化薬が適応となる代表的な疾患として、以下の8つを紹介します。
- 白血病
- 悪性リンパ腫
- 乳がん
- 卵巣がん
- 肺がん
- 脳腫瘍
- 悪性黒色腫
- 消化器がん
それぞれについて見ていきましょう。
白血病
白血病は血液中の白血球が異常に増殖するがんで、急性型と慢性型に分かれます。
正常な赤血球や血小板が作られにくくなるため、貧血や出血、感染症を起こしやすくなります。
症状は発熱や倦怠感、皮下出血や歯肉出血、骨痛などです。
原因ははっきりしない場合が多いものの、放射線被曝や特定の化学物質の影響が考えられます。
治療法には化学療法や造血幹細胞移植、分子標的治療などがあり、進行度や病型に応じて選択されます。
悪性リンパ腫
悪性リンパ腫はリンパ球が腫瘍化する疾患で、ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫に分けられます。
頸部や腋窩、鼠径部などのリンパ節が無痛性に腫れ、進行すると発熱・寝汗・体重減少(B症状)が現れます。
主な原因として考えられているのが、ウイルス感染(EBウイルスなど)や免疫異常などです。
診断には血液検査や画像診断、リンパ節生検が行われます。
治療は化学療法や放射線療法を組み合わせて行い、病型や進行度によって治療方針が決まります。
乳がん
乳がんは乳腺にできる悪性腫瘍で、日本女性において最も多いがんの一つです。
初期には痛みを伴わないしこりが触れることが多く、進行すると乳房の変形や乳頭からの異常分泌、皮膚のただれや陥没が見られます。
遺伝子の異常や女性ホルモン(エストロゲン・プロゲステロン)の影響、生活習慣が発症に関与します。
診断はマンモグラフィや超音波、針生検を組み合わせて行います。
治療には手術や放射線療法、ホルモン療法や分子標的薬があり、早期発見・治療が重要です。
卵巣がん
卵巣がんは腹腔内に進行しやすい腫瘍で、初期にはほとんど症状がありません。
腹部膨満感や食欲不振、下腹部痛や頻尿、便秘などの症状が現れた時には進行していることが多いです。
遺伝的要因(BRCA1/2遺伝子変異)や排卵回数の多さ、不妊治療の影響などが発症に関わると考えられています。
診断には腫瘍マーカー(CA125など)、画像診断、手術による組織検査が行われます。
治療は手術で可能な限り腫瘍を取り除き、その後再発防止のために薬物療法が行われます。
肺がん
肺がんは日本で死亡者数が最も多いがんであり、特に喫煙との関係が深いです。
咳や血痰、息切れなどの症状が見られますが、早期には無症状のことが少なくありません。
進行すると骨・脳・肝臓などに転移し、全身症状を引き起こします。
非小細胞肺がんと小細胞肺がんに分類され、進行度に応じて治療法が異なります。
診断は胸部X線やCTなどの画像検査、気管支鏡検査や腫瘍マーカーなどを用います。
治療は手術や放射線療法、薬物療法が行われます。
脳腫瘍
脳腫瘍は脳内に発生する腫瘍の総称で、良性から悪性まで様々です。
悪性腫瘍では膠芽腫が代表的であり、進行が速く予後不良です。
腫瘍の発生部位によって頭痛や吐き気、手足の麻痺や言語障害、けいれんなどの症状が現れます。
診断はMRIやCTなどの画像検査の他、脳波、組織生検で行います。
治療は手術や放射線療法、薬物療法を組み合わせて行いますが、脳機能温存と腫瘍制御のバランスが重要です。
悪性黒色腫
悪性黒色腫は皮膚のメラニン細胞ががん化する疾患で、紫外線や遺伝的要因が発症に関与します。
ホクロやシミのような病変が急速に大きくなったり、色や形が不規則になったりする場合は注意が必要です。
進行するとリンパ節や肝臓、肺や脳などに転移し、生命を脅かします。
診断には皮膚生検やリンパ節の検査が行われます。
治療には手術や薬物療法などがあり、早期発見・早期治療が重要です。
消化器がん
消化器がんには胃がんや大腸がん、食道がんなどが含まれます。
腫瘍が進行すると食欲不振や体重減少、腹痛や嘔吐、下血など多彩な症状が現れます。
原因として、食生活(高塩分・高脂肪)や喫煙、飲酒やピロリ菌などが挙げられます。
診断には内視鏡検査や、CTやMRIといった画像検査、腫瘍マーカーが使われます。
治療は手術を中心に、薬物療法や放射線療法を組み合わせます。
アルキル化薬の注意点
様々ながんに対して用いられているアルキル化薬ですが、副作用や耐性などの注意点もあります。
それぞれについて見ていきましょう。
副作用が起こる理由
アルキル化薬を含めて、細胞障害性抗がん薬では少なくない副作用がみられます。
がん細胞だけでなく、正常細胞のDNA合成・細胞分裂も阻害してしまうためです。
薬剤ごとに異なった副作用がありますが、共通してみられやすい副作用は以下の3つです。
| 骨髄抑制 | 白血球減少、血小板減少、赤血球減少 |
|---|---|
| 皮膚障害 | 脱毛など |
| 消化管障害 | 口内炎、下痢、悪心、嘔吐など |
以上3つの組織は細胞の増殖が活発であるため、細胞障害性抗がん薬による副作用が出やすいのです。
がん細胞の耐性
細胞障害性抗がん薬を投与しても、がんが縮小しないケースは少なくありません。
その理由としてがんの薬物耐性が考えられます。
| 一次耐性 | ・投与開始時からみられる ・もともとの性質として特定の薬剤が効きにくい |
|---|---|
| 二次耐性 | ・投与開始時は有効だが途中で効果が低下する ・がん細胞の性質が変化し耐性を持った(獲得耐性) |
アルキル化薬に対する獲得耐性として報告されているのが、「MGMT(アルキル基除去酵素)」の過剰発現です。
MGMTによりアルキル化が修復されてしまうため、DNAの複製が障害されず抗がん作用を発揮できません。
がん細胞が耐性を獲得したことは、治療中のがんの増悪により確認します。
その場合は、別の薬剤に切り替えて治療を継続していきます。
まとめ：アルキル化薬でがんを治療しよう
アルキル化薬は細胞障害性抗がん薬の一種であり、がん細胞のDNAの複製を阻害する作用があります。
様々な種類のアルキル化薬が開発されており、それぞれ適応疾患や副作用が異なります。
アルキル化薬が用いられている代表的な疾患は、白血病や悪性リンパ腫、肺がんや脳腫瘍などです。
副作用や耐性といった注意点に気を付けつつ、アルキル化薬でがんを治療しましょう。
