「レニン阻害薬はどうやって高血圧に作用するの？」
「高血圧がリスクとなる疾患は？」
このような疑問を持っている人は少なくないのではないでしょうか。

本記事では、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の流れや、レニン阻害薬が作用するメカニズムを徹底解説。
高血圧がリスクとなる疾患についても詳しく紹介します。

本記事を読めば、レニン阻害薬や高血圧について理解を深められます。
興味がある人はぜひ最後までご覧ください。

血圧とは？

血圧とは、血液が血管の内壁に与えている圧力のことです。
一般的には、動脈に対してかかっている圧力を指しています。

血圧は、2つの要素から計算されます。
血圧＝心拍出量(心臓から全身へ送られる血液の総量)×末梢血管抵抗(末梢血管での血液の流れにくさ)

2つの要素のうち、心拍出量は心臓自身の収縮力や、体内を循環している血液量から決定されます。
末梢血管抵抗を決定するのは、末梢血管の内腔径や内壁の硬さです。
内腔径が小さく内壁が硬いほど、血圧は高くなります。

レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系(RAA系)とは？

レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系とは、血圧を維持するために作用しているシステムです。
以下の物質がこのシステムに関わっています。

• レニン
• アンジオテンシノゲン
• アンジオテンシンⅠ
• アンジオテンシン変換酵素(ACE)
• アンジオテンシンⅡ
• アルドステロン

レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の流れを見ていきましょう。

レニンの分泌

何らかの理由により血圧が低下したり循環血液量が減少したりすると、腎臓がこれらの変化を感知します。
そして、「傍糸球体細胞」という細胞でレニンを合成・分泌し、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系のスタートです。

分泌されたレニンは、肝臓で産生されたアンジオテンシノゲンに作用します。
レニンの働きにより、アンジオテンシノゲンはアンジオテンシンⅠに変化します。

続いて、アンジオテンシンⅠに作用するのがアンジオテンシン変換酵素です。
アンジオテンシン変換酵素の多くは、肺血管を構成する「血管内皮細胞」で産生されています。
アンジオテンシン変換酵素の働きにより、アンジオテンシンⅠはアンジオテンシンⅡに変化します。

アンジオテンシンⅡにはいくつかの作用がありますが、ここで重要となるのがアルドステロンの分泌促進です。
ここまでの一連の流れが、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系です。

アンジオテンシンⅡの作用

アンジオテンシンⅡは全身の様々な臓器に作用することで、血圧の上昇に寄与しています。

以上のうち、全身の血管を収縮させる作用は速効性ですが、その他の作用は遅効性と考えられています。
特に、副腎からアルドステロンが分泌されて腎臓で作用するまでには、数時間以上が必要です。

アルドステロンの作用

腎臓には、尿を生成するための経路である尿細管があり、その近くには毛細血管が並走しています。
尿細管と毛細血管は、水や電解質といった様々な物質のやり取りを行っています。

尿細管はいくつかにエリア分けされており、末端に位置しているのが「集合管」です。
アルドステロンは集合管に作用して、水とナトリウムイオンの毛細血管への再吸収を促進します。
その結果、循環血液量が増加して血圧も上昇するのです。

また、水とナトリウムイオンを再吸収すると同時に、カリウムイオンと水素イオンが毛細血管から尿細管へ移動します。
この作用があるため、血液中のカリウムイオン濃度の上昇によっても、アルドステロンの分泌は促進されます。

血圧降下作用を持つレニン阻害薬

参考サイト

高血圧コラム一覧｜けやき坂クリニック

ここまで見てきたように、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系には血圧を上げる作用があります。
しかし、血圧が上がり過ぎてしまった状態、すなわち高血圧は様々な疾患のリスク因子です。

そこで用いられているのが、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系を抑制して、血圧を下げる作用を持つレニン阻害薬です。
レニン阻害薬は体内でレニンを直接的に阻害して、アンジオテンシンⅠの産生を阻害します。

注意点として、レニン阻害薬は以下のような副作用が報告されています。

レニン阻害薬と似た作用機序を持つ血圧降下薬

レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系を抑制して血圧を下げる薬は、レニン阻害薬だけではありません。
代表的な薬剤が、アンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACE阻害薬)とアンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬(ARB)です。

アンジオテンシン変換酵素阻害薬は、アンジオテンシンⅠ→アンジオテンシンⅡという変化を抑制します。
また、アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬は、アンジオテンシンⅡが全身の様々な臓器に作用するのを抑制します。
以上のメカニズムにより、血圧降下作用を発揮しているのです。

これらの薬剤と比較すると、レニン阻害薬はレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の上流を抑制していると言えます。
また、これらの薬剤を併用すると高カリウム血症や低血圧といった副作用が生じやすくなるため、特に注意が必要です。

高血圧の定義

高血圧の定義は、病院などで測定した血圧である診察室血圧と、自宅などリラックスできる環境で測定した血圧である家庭血圧で異なります。
以下の表で、自分が高血圧に該当するか確認してみましょう。

高血圧がリスクとなる疾患

高血圧は様々な疾患のリスクとなります。
代表的なものは以下の通りです。

• 脳出血
• 脳梗塞
• 心筋梗塞
• 大動脈解離
• 慢性腎臓病
• 心不全

それぞれについて見ていきましょう。

脳出血

脳出血とは、脳の血管が破れて出血する疾患です。
高血圧により、血管に負担がかかり続けることが原因と考えられています。

出血した血が脳の組織を圧迫することによる、意識障害や手足の麻痺、言語障害などが主な症状です。
その他、突然の頭痛や吐き気などが生じる場合もあります。

脳梗塞

脳梗塞とは、脳の血管が詰まって血液が届かなくなり、脳の組織が壊死してしまう疾患です。
高血圧などを原因とする動脈硬化や、血の塊(血栓)が原因となります。

壊死した脳組織の場所に応じて、顔や手足の麻痺、言語障害などの症状が生じます。
また、一時的に片眼が見えなくなるなどの前駆症状がみられる場合も少なくありません(一過性脳虚血発作)。

心筋梗塞

血液を全身に届けている心臓は、冠動脈という血管から血液供給を受けています。
冠動脈が詰まってしまい、心臓に血液が届かなくなる疾患が心筋梗塞です。

心筋梗塞では、胸が強く締め付けられるような痛みや息苦しさが生じます。
また、冠動脈を拡張する治療をすぐに行わなければ、心臓を動かす筋肉が壊死して心臓が止まってしまう恐れがあります。

大動脈解離

心臓から全身に血液を送るうえで、最も太い血管が大動脈です。
大動脈解離とは、そんな大動脈の内膜が裂けてしまう疾患です。

内膜に亀裂が発生すると、亀裂から血流が侵入し「偽腔(解離腔)」と呼ばれるスペースが形成されます。
そして、「今までに感じたことのない痛み」とも表現されるような、突然の激しい胸背部痛が生じます。

慢性腎臓病

慢性腎臓病とは、腎臓の機能が徐々に低下していく疾患です。
高血圧などにより、腎臓の細い血管にダメージが加わることが原因と考えられています。

慢性腎臓病の初期は無症状ですが、進行するとむくみや疲労感などが生じます。
最終的には腎機能が大きく低下してしまい、透析が必要となるケースも少なくありません。

心不全

高血圧の状態が慢性的に持続すると、心臓にかかる負担が大きくなります。
その結果として心臓が弱ってしまい、全身に十分な血液を送れなくなる疾患が心不全です。

心不全では、息切れやむくみ、倦怠感などの症状がみられます。
一度悪化すると回復が難しいため、早期の治療開始が必要です。

まとめ：レニン阻害薬で高血圧を治療しよう

血圧を維持するためのシステムとして、体内で働いているのがレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系です。
アンジオテンシンⅡやアルドステロンの作用により、血圧を上昇させています。

高血圧は脳出血や心筋梗塞、大動脈解離など怖い疾患のリスク因子です。
レニン阻害薬でレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系を抑制し、高血圧を治療しましょう。